【Advanced Materials】博士生汤云开发表“排泄尿酸口服微球”的研究成果发表时间：2023-12-26 14:27 2023年12月，博士研究生汤云开在《Advanced Materials》杂志在线发表题名为“Intestine-targeted Explosive Hydrogel Microsphere Promotes Uric Acid Excretion for Gout Therapy.”——“排泄尿酸的口服微球”的研究论文。瑞金医院/上海市伤骨科研究所崔文国研究员为论文的通讯作者，杜亚伟助理研究员为论文的共同第一作者。
doi: 10.1002/adma.202310492. 痛风是一种常见的由高尿酸血症导致的炎症性关节炎，几乎4%的成年人表现相关症状。高尿酸血症以及继发的痛风疾病主要受体内尿酸代谢因素影响。小肠是仅次于肾脏的尿酸排泄场所，人体内约三分之一通过肠道排出，但是目前缺乏针对肠道排泄途径降低尿酸治疗痛风的药物。由于肠道黏膜层作为肠道上皮细胞感知肠道环境的第一线，作者推测其对于尿酸肠道排泄具有重要的影响。尿酸转运相关蛋白具有双向转运能力，其表达可能受肠道上皮细胞感知的内外环境的尿酸浓度差影响。但是肠道环境复杂，如何快速高效降低肠道尿酸以及如何实现肠道尿酸转运蛋白转运尿酸水平的提高难以实现。因此，该团队通过聚焦肠道黏膜局部微环境的尿酸水平的原位调控，特异性增强邻近的上皮细胞所感知的尿酸浓度差，进而增强上皮细胞转运蛋白的表达，从而提升肠道整体的尿酸代谢能力。这种策略不需要依赖肠道整体尿酸水平下降，其局部调控的思路相较于整个肠道环境调控具有更高的效率。
图.用于肠黏膜原位调控上调尿酸肠道排泄根治痛风的示意图 如何增加肠道尿酸排泄有望成为治疗痛风新的方向，为实现小肠黏膜微环境的尿酸浓度的原位调控。该研究，作者通过气流控和离子交联技术构建负载尿酸酶的肠道“爆破”口服水凝胶微球，实现肠黏膜尿酸酶的固定，调控尿酸排泄。少量尿酸酶即可上调肠道上皮细胞的尿酸转运蛋白表达，将上皮细胞内的尿酸排出到肠道内的能力，以及通过肠道内粪便排泄效率，体内验证了降低体内尿酸的水平，为痛风的防治提供新治疗策略。 不可忽略的肾脏损伤风险再加上作用于肾脏靶点的药物已经被大量研究，开发潜力有限，因此对于一部分不适用肾脏靶点药物的患者目前缺少有效的治疗替代方案。而肠道排泄尿酸方式被视为肾脏排泄方式的补充，全身三分之一的尿酸通过肠道排泄，有着巨大的尿酸排泄潜力，可有效缓解肾脏压力，对肾脏排泄药物不耐受的患者而言肠道排泄是一种重要的替代方案。并且肠道将尿酸排泄出体外，相比于肾脏排泄更加安全、快速和高效。所以，通过增加肠道尿酸排泄途径对于痛风患者具有现实意义，为痛风的防治提供新治疗策略。 |
