【Bioactive materials】卢敏研究员：高效肺靶向炎症响应型微球克服多粘耐药治疗细菌性肺炎

携带超级耐药基因的革兰氏阴性菌已成为人类健康的重大威胁。多黏菌素由于对革兰氏阴性菌显著的杀菌效果，常被用作重度细菌感染的“最后一道防线”，特别是针对耐碳青霉烯类肠杆菌科造成的脓毒症和细菌性肺炎。然而，这条生防线已经受到携带移动粘菌素抗性基因-1(mcr-1)的超级细菌的威胁。

鉴于此，上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科瞿洪平主任、瑞金医院卢敏研究员，利用银离子对MCR-1中锌活性位点竞争性结合的特性，设计了一种炎症微环境响应性释放，并兼具抗炎和抗菌双重功效，且具有良好肺靶向能力的微米级药物载体。该载体对携带mcr-1基因的耐药菌表现出优异的杀菌作用，对该类致病菌造成的小鼠肺炎感染模型表现出良好的治疗效果（成德翠、田芮为共同第一作者）。

文章要点：

1、证实银离子取代MCR-1金属酶蛋白锌离子核心位点，并有效逆转携载mcr-1基因的耐多粘细菌的耐药性，同时抑制耐药进展。

2、通过乳液交联法制备载多粘菌素和银离子的壳聚糖微球，其粒径10~15微米，实现基于粒径尺寸的高效肺靶向，其靶向效率>80%；

3、细菌感染的炎症微环境高表达基质金属酶MMP3，利用该机制，将其底物NFF-3修饰在微球表面，提高微球降解速率，实现药物在炎症部位的响应性释放；

4、该药物载体在MCR-1⁺细菌肺感染小鼠模型中表现出优越的抗菌、抗炎能力。

参考文献：

Decui Cheng, Rui Tian, Tingting Pan, Qiang Yu, Li Wei, Jiaozhi Liyin, Yunqi Dai, Xiaoli Wang, Ruoming Tan, Hongping Qu, Min Lu.High-performance lung-targeted bio-responsive platform for severe colistin-resistant bacterial pneumonia therapy.Bioactive Materials,Volume 35, 2024, Pages 517-533.

Doi：10.1016/j.bioactmat.2024.02.017

https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.02.017