【Nature Communications】卢敏研究员：中性粒细胞介导递送的跨物种融合囊泡治疗肺部细菌感染

抗生素滥用导致耐药菌不断增多。多粘菌素B被认为是针对泛耐药革兰阴性菌的最后一道防线，但是由于其肝毒性和肾毒性，并且脂溶性低，组织穿透性差，在肺组织中浓度低于血药浓度，它的临床应用受到限制。

鉴于此，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市伤骨科研究所卢敏研究员与新华医院毛燕飞主任医师在Nature Communications（IF 15.7）发表题为“Neutrophil-mediated delivery of hybrid cross-species nanovesicles for treatment of bacterial infections”的文章。本文提出一种兼具药物递送与免疫调节功能的纳米递送平台PMB@LNV-SyBV，该平台融合柠檬外泌体（具有抗炎作用）与减毒细菌囊泡，并负载抗生素多黏菌素B（PMB）。

文章要点：

1、首次实现植物外泌体与细菌囊泡的融合。实验提取具有优良抗炎性能和生物安全性的柠檬外泌体，与减毒细菌外膜囊泡融合，添加外源性胆固醇提升囊泡稳定性，并通过主动装载方式增加载药量。

2、利用细菌自身的病原分子特征及中性粒细胞的吞噬和归巢作用，可突破感染病灶的药物递送屏障，实现靶向递送。囊泡能被中性粒细胞高效识别并内吞，随其迁移至感染部位。中性粒细胞通过炎症信号触发形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），同时释放药物，在感染局部杀灭耐药菌、调节促炎细胞因子并缓解过度免疫反应。

Li H, Yan H, Xiong J, et al. Neutrophil-mediated delivery of hybrid cross-species nanovesicles for treatment of bacterial infections. Nat Commun. 2025;16(1):11564. DOI：10.1038/s41467-025-67639-y

链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-67639-y